3.2美罗培南与丙戊酸钠的药物相互作用机制

    美罗培南与丙戊酸钠相互作用屡见不鲜，但其机制尚不明确，可能的机制[6-7]包括：(1)碳青霉烯类抗菌药物直接抑制丙戊酸在肠道吸收;(2)碳青霉烯类可以杀灭肠道产酶细菌，改变了肠道菌群数量，加快了丙戊酸的分解代谢，抑制了其在肝脏糖醛酸化的循环代谢，从而阻碍丙戊酸葡萄糖分解为丙戊酸及分解丙戊酸的代谢产物;(3)增加肝内葡萄糖醛酰转移酶活性，加速了丙戊酸的葡萄糖苷酸化，进而降低了血液中游离丙戊酸的浓度;(4)通过阻碍Mrps运载体，改变丙戊酸血浆蛋白结合率，抑制丙戊酸从红细胞进入血浆。该患者使用美罗培南时，丙戊酸钠为口服给药，因此美罗培南在丙戊酸钠的肠道吸收、分布、代谢等方面均有影响。

    3.3其他药物对丙戊酸钠血药浓度的影响

    除了美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物会降低丙戊酸钠的血药浓度外，许多其他药物也会影响丙戊酸钠的血药浓度，特别是肝药酶诱导剂，如苯巴比妥、卡马西平等。患者停用美罗培南3d后，VPA血药浓度为28.50μg/mL，仍未明显上升，直至苯巴比妥钠逐渐减量至停用，才升至61.28μg/mL，可见苯巴比妥也导致了患者VPA血药浓度的下降。VPA和苯巴比妥(PB)均在肝脏代谢，VPA属于肝药酶底物和抑制剂，可以抑制CYP酶 ......