两种不同剂量A型肉毒毒素治疗偏头痛的疗效观察(1)
【摘要】 目的 观察50U、100 U 两种不同剂量A型肉毒毒素(BTXA)治疗偏头痛的疗效。方法 头痛患者60例，随机分为2组，均选颅周肌肉相同的注射位点。I组注射BTXA 50 U；Ⅱ组注射BTXA 100 U。分别于0、30、90 d观察头痛程度、发作频率、生活质量及不良反应。结果 ①I组治疗前与治疗后30、90 d时，头痛视觉模拟评分(VAs)分别72、46、42；Ⅱ组分别为71、33、31。两组治疗前后比较差异有统计学意义，组间比较差异有统计学意义。②I组治疗前与治疗后30、90 d时，头痛发作频率分别64次/月、46次/月、42次/月；Ⅱ组分别为63次/月、43次/月、42次/月。两组治疗前后有统计学意义，组间无统计学意义。③两组均能改善生活质量，组间无统计学意义。④各组不良反应均较轻。结论 A型肉毒毒素(BTXA)注射可有效减轻偏头痛患者的头痛程度、减少发作频率、提高生活质量；100 U BTXA对头痛程度的减轻优于50 U BTXA，头痛发作频率、生活质量的改善与剂量无关。两组均不良反应轻微。
, http://www.100md.com
【关键词】 偏头痛；A型肉毒毒素 作者单位：257000 胜利油田中心医院神经内科 偏头痛是一种反复发作的血管性头痛,呈一侧或两侧疼痛，常伴恶心或呕吐。少数典型者发作前有视觉、感觉和运动等先兆。是最常见的神经系统疾病之一。多数患者头痛剧烈，服用药物效果差，严重影响了日常生活能力和生活质量，加重了家庭和社会负担。A型肉毒毒素对头痛的治疗效果是偏头痛患者在除皱美容、治疗面肌痉挛和眼睑痉挛时偶然发现的[1]。之后许多学者开始着手于A型肉毒毒素治疗头痛的研究。本研究探讨不同剂量肉毒毒素对头痛程度、发作频率、生活质量的影响。1 资料与方法11 一般资料 共入选60例偏头痛患者，均为2010年11月至2011年11月在胜利油田中心医院门诊就诊的患者，头颅CT或MRI排除颅内器质性病变。①入选标准：符合国际头痛协会第二版分类(ICHDⅡ)诊断标准的偏头痛患者，偏头痛发作2~8次/月；患者如正在服用普通止痛药或预防性药物亦被入选，可继续服药；年龄在18~65岁的成人。②排除标准：药物过量性头痛；神经肌肉接头处病变者(如重症肌无力患者)；注射部位皮肤病损或过敏体质者；孕妇及哺乳期妇女。其中肉毒素50U组30例，平均年龄43岁，男10例，女20例；肉毒毒素100U组30例，平均年龄45岁，男13例，女17例，两组在头痛程度、服用止痛药物、预防性药物、生活质量评分及伴随相关症状方面治疗前差异均无统计学意义(表1)。12 研究方法 本研究取得医学伦理学会同意，并由患者签署知情同意书后方可进行。整个研究过程12个月，采用门诊随诊和电话回访形式完成。2组患者均选用相同的注射位点，涉及额肌(对称取4个点)、颞肌(对称取2个点)、头夹肌(对称取2个点)、枕下区(对称取2个)、头半棘肌(对称取2个点)共12个注射位点。每点A型肉毒毒素为25~10 U。13 疗效及安全性观察 分别于注射后30、90 d以电话或门诊随访形式评定头痛程度、发作频率、生活质量及不良反应。头痛程度用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)表示：0分代表无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分代表严重疼痛。生活质量采用世界卫生组织设计的生活质量问卷(WHOQol8)，<8分代表很差；8～16分代表较差；17～24代表一般水平；25～32代表较好；33～40代表很好。14 统计学方法 应用SPSS 115软件进行统计学处理。结果用均数±标准差表示。应用t检验与χ2检验进行比较，检验水准α=005，P<005时表示差异有统计学意义。2 结果21 头痛程度 ①Ⅰ组在治疗后30、90 d时头痛程度VAS评分为(46±15)、(42±16)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、P=0000)。②Ⅱ组在治疗后30、90 d时头痛程度VAS评分为(33±13)、(31±15)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0000、0016)。③两组间有统计学意义(P=0000、0013)。22 头痛发作频率/月 ①Ⅰ组治疗后30、90 d时，头痛发作频率分别为46次/月、42次/月，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。②Ⅱ组治疗后30、90 d时，头痛发作频率分别为43次/月、42次/月。治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。③两组间比较差异无统计学意义(P=013、010)。23 生活质量(QOL)评分 ①Ⅰ组在治疗后30、90 d时生活质量评分分别为(24±22)、(252±21)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。②Ⅱ组在治疗后30、90 d时生活质量评分分别为(23±23)分、(26±22)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0048、0026)。③两组间生活质量评分在治疗后差异无统计学意义(P=0221、0172)。24 Ⅰ组在治疗后1(3%)例出现眉毛下垂，4(13%)例出现注射点疼痛；Ⅱ组在治疗后3(10%)例出现眉毛下垂，2(6%)例出现注射点疼痛，两组不良反应均轻微。
, 百拇医药
由结果可以看出：A型肉毒毒素(BTXA)注射可有效减轻偏头痛患者的头痛程度、减少发作频率、提高生活质量；100 U BTXA对头痛程度的减轻优于50 U BTXA，头痛发作频率、生活质量的改善与剂量无关。两组均不良反应轻微。随着患者头痛程度的减轻，伴随相关症状均减轻。两组均不良反应轻微。3 讨论
目前认为BTXA治疗偏头痛的作用机制是由于毒素使注射肌肉局部产生了“瘫痪”，从而改善了头痛的症状。也有研究发现，BTXA可通过阻断P物质、谷氨酸及其他神经递质(如神经肽等)的释放而起抗伤害性疼痛效应[2,3]。还有研究发现BTXA能阻止降钙素基因相关肽(CGRP)分泌，本神经肽与偏头痛的发病密切相关，从一个侧面证明了BTXA治疗偏头痛与抑制CGRP有关，更揭示了低剂量的BTXA对神经不是单纯的阻滞作用，它实际上是起到了神经调制的作用，即只有当神经受到激惹时抑制神经递质的过度释放，而对生理性的基础释放没有抑制作用[4]。这个特性是传统用于疼痛治疗的局麻药所不具备的。
, 百拇医药
BTXA对头痛的治疗效果是偏头痛患者在被用于除皱美容、治疗面肌痉挛和眼睑痉挛时发现的。 Binder等[1]在一项开放式的研究中用BTXA注射眉间肌、颞肌、额肌、枕下区、颈部等部位，有一半以上患者取得较好疗效。Suzuki等[5]的研究中患者在BTXA注射前一个月及注射后三个月内停服预防头痛类药物，选降眉间肌、皱眉肌、颞肌、额肌、枕肌等部位的19各点，其中药物过量性头痛被排除。研究结果显示患者头痛的发作频率、服用止痛药的量无明显减少而头痛程度有减轻。整个实验期间患者耐受性好，无不良反应发生。
Silberstein等[6]采用双盲、安慰剂对照实验方法，用BTXA治疗123名偏头痛患者，实验分25 U和75 U两种剂型，用药后三个月仅发现25 U注射组头痛发作频率明显减少，头痛程度及相关症状明显减轻，而75 U组与之相比效果欠佳，但总体评价较安慰剂组有明显改善。, 百拇医药(成爱霞)
, http://www.100md.com
【关键词】 偏头痛；A型肉毒毒素 作者单位：257000 胜利油田中心医院神经内科 偏头痛是一种反复发作的血管性头痛,呈一侧或两侧疼痛，常伴恶心或呕吐。少数典型者发作前有视觉、感觉和运动等先兆。是最常见的神经系统疾病之一。多数患者头痛剧烈，服用药物效果差，严重影响了日常生活能力和生活质量，加重了家庭和社会负担。A型肉毒毒素对头痛的治疗效果是偏头痛患者在除皱美容、治疗面肌痉挛和眼睑痉挛时偶然发现的[1]。之后许多学者开始着手于A型肉毒毒素治疗头痛的研究。本研究探讨不同剂量肉毒毒素对头痛程度、发作频率、生活质量的影响。1 资料与方法11 一般资料 共入选60例偏头痛患者，均为2010年11月至2011年11月在胜利油田中心医院门诊就诊的患者，头颅CT或MRI排除颅内器质性病变。①入选标准：符合国际头痛协会第二版分类(ICHDⅡ)诊断标准的偏头痛患者，偏头痛发作2~8次/月；患者如正在服用普通止痛药或预防性药物亦被入选，可继续服药；年龄在18~65岁的成人。②排除标准：药物过量性头痛；神经肌肉接头处病变者(如重症肌无力患者)；注射部位皮肤病损或过敏体质者；孕妇及哺乳期妇女。其中肉毒素50U组30例，平均年龄43岁，男10例，女20例；肉毒毒素100U组30例，平均年龄45岁，男13例，女17例，两组在头痛程度、服用止痛药物、预防性药物、生活质量评分及伴随相关症状方面治疗前差异均无统计学意义(表1)。12 研究方法 本研究取得医学伦理学会同意，并由患者签署知情同意书后方可进行。整个研究过程12个月，采用门诊随诊和电话回访形式完成。2组患者均选用相同的注射位点，涉及额肌(对称取4个点)、颞肌(对称取2个点)、头夹肌(对称取2个点)、枕下区(对称取2个)、头半棘肌(对称取2个点)共12个注射位点。每点A型肉毒毒素为25~10 U。13 疗效及安全性观察 分别于注射后30、90 d以电话或门诊随访形式评定头痛程度、发作频率、生活质量及不良反应。头痛程度用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)表示：0分代表无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分代表严重疼痛。生活质量采用世界卫生组织设计的生活质量问卷(WHOQol8)，<8分代表很差；8～16分代表较差；17～24代表一般水平；25～32代表较好；33～40代表很好。14 统计学方法 应用SPSS 115软件进行统计学处理。结果用均数±标准差表示。应用t检验与χ2检验进行比较，检验水准α=005，P<005时表示差异有统计学意义。2 结果21 头痛程度 ①Ⅰ组在治疗后30、90 d时头痛程度VAS评分为(46±15)、(42±16)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、P=0000)。②Ⅱ组在治疗后30、90 d时头痛程度VAS评分为(33±13)、(31±15)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0000、0016)。③两组间有统计学意义(P=0000、0013)。22 头痛发作频率/月 ①Ⅰ组治疗后30、90 d时，头痛发作频率分别为46次/月、42次/月，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。②Ⅱ组治疗后30、90 d时，头痛发作频率分别为43次/月、42次/月。治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。③两组间比较差异无统计学意义(P=013、010)。23 生活质量(QOL)评分 ①Ⅰ组在治疗后30、90 d时生活质量评分分别为(24±22)、(252±21)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0001、0000)。②Ⅱ组在治疗后30、90 d时生活质量评分分别为(23±23)分、(26±22)分，治疗前后差异有统计学意义(P=0048、0026)。③两组间生活质量评分在治疗后差异无统计学意义(P=0221、0172)。24 Ⅰ组在治疗后1(3%)例出现眉毛下垂，4(13%)例出现注射点疼痛；Ⅱ组在治疗后3(10%)例出现眉毛下垂，2(6%)例出现注射点疼痛，两组不良反应均轻微。
, 百拇医药
由结果可以看出：A型肉毒毒素(BTXA)注射可有效减轻偏头痛患者的头痛程度、减少发作频率、提高生活质量；100 U BTXA对头痛程度的减轻优于50 U BTXA，头痛发作频率、生活质量的改善与剂量无关。两组均不良反应轻微。随着患者头痛程度的减轻，伴随相关症状均减轻。两组均不良反应轻微。3 讨论
目前认为BTXA治疗偏头痛的作用机制是由于毒素使注射肌肉局部产生了“瘫痪”，从而改善了头痛的症状。也有研究发现，BTXA可通过阻断P物质、谷氨酸及其他神经递质(如神经肽等)的释放而起抗伤害性疼痛效应[2,3]。还有研究发现BTXA能阻止降钙素基因相关肽(CGRP)分泌，本神经肽与偏头痛的发病密切相关，从一个侧面证明了BTXA治疗偏头痛与抑制CGRP有关，更揭示了低剂量的BTXA对神经不是单纯的阻滞作用，它实际上是起到了神经调制的作用，即只有当神经受到激惹时抑制神经递质的过度释放，而对生理性的基础释放没有抑制作用[4]。这个特性是传统用于疼痛治疗的局麻药所不具备的。
, 百拇医药
BTXA对头痛的治疗效果是偏头痛患者在被用于除皱美容、治疗面肌痉挛和眼睑痉挛时发现的。 Binder等[1]在一项开放式的研究中用BTXA注射眉间肌、颞肌、额肌、枕下区、颈部等部位，有一半以上患者取得较好疗效。Suzuki等[5]的研究中患者在BTXA注射前一个月及注射后三个月内停服预防头痛类药物，选降眉间肌、皱眉肌、颞肌、额肌、枕肌等部位的19各点，其中药物过量性头痛被排除。研究结果显示患者头痛的发作频率、服用止痛药的量无明显减少而头痛程度有减轻。整个实验期间患者耐受性好，无不良反应发生。
Silberstein等[6]采用双盲、安慰剂对照实验方法，用BTXA治疗123名偏头痛患者，实验分25 U和75 U两种剂型，用药后三个月仅发现25 U注射组头痛发作频率明显减少，头痛程度及相关症状明显减轻，而75 U组与之相比效果欠佳，但总体评价较安慰剂组有明显改善。, 百拇医药(成爱霞)